2025年11月21日,第43期生物医学与健康前沿论坛在农业微生物资源发掘与利用全国重点实验室C305会议室召开。本次活动邀请到来自首都医学科学创新中心特聘研究员、肿瘤研究所所长李国民教授,活动主题为“The DNA Mismatch Repair Pathway: From Molecular Mechanism to Clinical Translation”。在本次交流活动中,李国民教授从个人科研经历出发,为在场师生描绘了一条充满科研精神且不乏趣味的科学探索之路。论坛由生物医学与健康学院汤子建教授主持。
李国民首先讲述了其从微卫星不稳定性(Microsatellite instability, MSI)的癌症中发现了DNA错配修复(DNA mismatch repair, MMR)缺陷。随后,他进一步证明这种缺陷可以通过纯化的MutLα或MutSα来纠正。这项工作获得2015年诺贝尔化学奖,并对现代癌症筛查和治疗方案产生了重大影响,其研究成果为该诺奖工作作出重要贡献。随后,他细致入微地讲述了这项科研工作中的研究思路,也介绍了其在面临实验困难时是如何积极解决的。他强调,在进行科学研究时一定要具有严谨性,实事求是地推进科学研究是每一个研究人员的守则。
随后,李国民介绍了关键人MMR蛋白的鉴定和表征以及人MMR途径的重建的发现过程,这项工作为理解MMR在健康和疾病中的功能提供了关键的生化框架。而后,他发现MMR蛋白对DNA损伤的识别诱导DNA损伤反应和凋亡,这些发现确立了MMR系统作为一种重要的广谱DNA损伤传感器,有助于减轻环境致癌物的毒性以防止致癌;此外,他还证明MMR通路受到表观遗传和翻译后机制的严格调控,这些突破性的研究确定了MMR缺乏症的一个新的表观遗传基础,为理解癌症病因学提供新的生物标志物,并推进检测和治疗策略。最后,李国民重点阐明了MMR缺陷增强免疫治疗的机制,这项研究使得所有类型的肿瘤对免疫疗法敏感成为可能,为肿瘤免疫治疗提供了新的见解。
会后,在场师生与李国民教授围绕MMR缺陷与肿瘤治疗开展了激烈的讨论,李国民教授一一给予了精辟的解答,现场学术氛围浓厚。李国民教授的报告条理清晰、逻辑缜密。他以富有洞见的视角,提出了dMMR增强肿瘤免疫治疗的独到见解,为相关研究提供了前瞻性的思考。参会人员表示,这场报告对其科研工作极具启发性,为其之后的科学研究开辟了新思路。